Abiraterone (Rhif CAS: 154229-19-3) - Atalydd Synthesis Androgen Actif ar gyfer Therapi Canser y Prostad Uwch
Fel cyflenwr proffesiynol o -gynhwysion fferyllol actif oncoleg gradd (API), rydym yn darparu -purdeb uchelAbirateronesy'n cadw'n gaeth at safonau pharmacopoeia byd-eang (USP, EP, BP). Fel metabolyn gweithredol Abiraterone Acetate (prodrug a ddefnyddir yn eang), mae'r cyfansoddyn hwn yn elfen graidd mewn therapi wedi'i dargedu ar gyfer canser datblygedig y prostad. Mae'n blocio cynhyrchu androgen yn benodol y tu allan i'r ceilliau (ee, mewn chwarennau adrenal a meinweoedd tiwmor y prostad), gan fynd i'r afael ag anghenion heb eu diwallu mewn cleifion â chlefyd cynyddol er gwaethaf therapi amddifadedd androgen safonol (ADT) a gwasanaethu fel deunydd crai hanfodol ar gyfer gweithgynhyrchwyr cyffuriau oncoleg ledled y byd.
Gwybodaeth Sylfaenol Cynnyrch
| Eitem | Manylion |
|---|---|
| Enw Cynnyrch | Abiraterone |
| Rhif CAS. | 154229-19-3 |
| Cyfystyron | (3)-17-(3-Pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-ol; Metabolit gweithredol o Abiraterone Acetate |
| Fformiwla Moleciwlaidd | C₂₄H₃₁NO |
| Pwysau Moleciwlaidd | 349.51 |
| Ymddangosiad | Powdr crisialog gwyn i -wyn; Heb arogl |
| Manyleb | - Gradd Fferyllol: Purdeb Yn fwy na neu'n hafal i 99.0% (HPLC); Assay (fel Abiraterone) 98.0%–102.0%; Cylchdro optegol penodol [ ]²⁰D +15 gradd i +19 gradd (mewn clorofform, c=1); Colled wrth sychu Llai na neu'n hafal i 0.5%; Gweddill wrth danio Llai na neu'n hafal i 0.1%; Metelau trwm (Pb Llai na neu'n hafal i 5ppm, Hg Llai na neu hafal i 1ppm, Cd Llai na neu'n hafal i 1ppm, Fel Llai na neu'n hafal i 1ppm); Toddyddion gweddilliol (ethanol Llai na neu'n hafal i 500ppm, aseton Llai na neu'n hafal i 500ppm, clorofform Llai na neu'n hafal i 60ppm) |
| Ymdoddbwynt | 227-229 gradd (gydag ychydig o ddadelfennu) |
| Berwbwynt | 500.2 gradd ar 760 mmHg (damcaniaethol) |
| Hydoddedd | Yn ymarferol anhydawdd mewn dŵr (≈0.05 mg/L ar 25 gradd); Hydawdd mewn clorofform (≈60 mg/mL), methanol (≈5 mg/mL), ethanol (≈3 mg/mL); Yn gynnil hydawdd mewn asetad ethyl |
| Amodau Storio | Storio mewn cynhwysydd oer (2-8 gradd ), sych, golau-gwydr ambr wedi'i ddiogelu; Wedi'i selio o dan nitrogen i atal amsugno lleithder, ocsidiad, a ffotoddiraddio; Osgoi cysylltiad ag asiantau ocsideiddio, asidau cryf, a seiliau cryf; Oes silff: 36 mis ar gyfer gradd fferyllol (pan gaiff ei storio fesul amodau) |
Mecanwaith Craidd a Gwerth Therapiwtig
Mae twf canser y prostad yn ddibynnol iawn ar androgenau (ee, testosteron, dihydrotestosterone / DHT). Er bod ADT safonol yn lleihau cynhyrchu androgenau ceilliau, mae'n methu â rhwystro synthesis androgen yn y chwarennau adrenal a chelloedd tiwmor y prostad-mae'r androgenau "ychwanegol-ceilliol" hyn yn gyrru dilyniant clefyd mewn camau datblygedig.
Abiraterone (ffurf weithredol o Abiraterone Acetate)yn cyflawni ei effaith gwrth-ganser wedi'i thargedu trwy atal cytochrome P450 17A1 (CYP17A1)-yn ensym allweddol yn y llwybr synthesis androgen yn ddiwrthdro. Mae CYP17A1 yn cataleiddio dau adwaith critigol:
- 17 -hydroxylation:Yn trosi pregnenolone/progesterone (rhagflaenyddion adrenal) yn 17 -hydroxypregnenolone/17 -hydroxyprogesterone.
- Gweithgaredd C17,20-lyase:Yn trosi'r 17 -metabolites hydroxy hyn yn ddadhydroepiandrosterone (DHEA)-prif ragflaenydd testosteron a DHT.
Trwy rwystro CYP17A1, mae'r cyffur yn dileu bron pob ffynhonnell o androgenau (sy'n deillio o'r ceilliau, adrenal, a thiwmor), gan leihau'n sylweddol lefelau androgen yn y corff ac atal amlhau a goroesiad celloedd canser y prostad.
Senarios Cais
Fe'i defnyddir yn bennaf fel API fferyllol ar gyfer gweithgynhyrchu fformwleiddiadau oncoleg y geg (tabledi / capsiwlau) i drin canser datblygedig y prostad. Mae ei gymwysiadau clinigol (trwy gynhyrchion wedi'u llunio) yn cynnwys:
1. Ysbaddiad Metastatig-Canser y Prostad Gwrthiannol (mCRPC)
Ar gyfer cleifion â mCRPC (canser y prostad sy'n datblygu er gwaethaf lefelau testosteron ysbaddu), mae'r cynnyrch wedi'i fformiwleiddio (a weinyddir fel Abiraterone Acetate) yn cael ei gyfuno â prednisone (corticosteroid) i liniaru sgîl-effeithiau. Mae data clinigol yn dangos ei fod yn ymestyn goroesiad cyffredinol (OS) o 4-6 mis ac yn gohirio datblygiad afiechyd o gymharu â phlasebo.
2. Hormon Metastatig-Canser Sensitif y Prostad (mHSPC)
Mewn -risg uchel o mHSPC (canser sydd wedi lledaenu i safleoedd pell ond sy'n dal i ymateb i ADT), mae triniaeth gyda prednisone ac ADT yn lleihau'r risg o ddatblygiad afiechyd neu farwolaeth o ~50% ac yn ymestyn OS yn sylweddol (canolrif OS heb ei gyrraedd mewn treialon o'i gymharu â. 34.7 mis gyda ADT yn unig).
3.R&D a Datblygu Ffurfio
Defnyddir y cyfansoddyn hefyd mewn ymchwil a datblygu preclinical a chlinigol ar gyfer:
- Optimeiddio systemau cyflenwi cyffuriau (ee, gwella hydoddedd i wella bioargaeledd llafar).
- Datblygu therapïau cyfunol (ee, gydag atalyddion PARP ar gyfer canser y brostad treigledig BRCA).
- Ymchwilio i gymwysiadau posibl mewn clefydau eraill a yrrir gan androgen (ee mathau penodol o ganser y fron).
Sicrwydd Ansawdd a Diogelwch
Fel API oncoleg arbenigol, mae angen rheolaeth ansawdd llym ar Abiraterone i sicrhau effeithiolrwydd, purdeb a chydymffurfiaeth â safonau rheoleiddio byd-eang:
1. Gweithgynhyrchu a Rheoli Purdeb
Proses Synthesis: Wedi'i gynhyrchu trwy synthesis cemegol cirol aml-gam (gan gynnwys adeiladu cnewyllyn steroid, atodiad cylch pyridin, ac amddiffyn / amddiffyn grŵp hydrocsyl). Mae rheolaeth lem dros stereocemeg yn sicrhau bod 3 -isomer gweithredol yn cyfrif am Fwy na neu'n hafal i 99.5% o'r cynnyrch terfynol.
Puredigaeth: Wedi'i buro trwy gromatograffeg colofn ac ailgrisialu i gael gwared ar amhureddau (ee, diastereomers, sgil-gynhyrchion synthetig) - amhuredd sengl Llai na neu'n hafal i 0.2%, cyfanswm amhureddau Llai na neu'n hafal i 0.5%.
Cydymffurfiaeth GMP: Wedi'i gynhyrchu mewn ystafelloedd glân Gradd A/B (yn unol â chanllawiau ICH Q7) gyda gallu olrhain deunyddiau crai a phrosesau cynhyrchu yn llawn; archwiliadau rheolaidd gan -awdurdodau rheoleiddio trydydd parti (ee, FDA, LCA).
2. Protocol Profi Cynhwysfawr
| Eitem Prawf | Dull | Maen Prawf Derbyn |
|---|---|---|
| Purdeb & Assay | HPLC (colofn C18, canfod 254 nm) | Purdeb Yn fwy na neu'n hafal i 99.0%; Assay 98.0%–102.0% |
| Purdeb Chiral | Colofn HPLC Chiral (tris cellwlos (3,5-dimethylphenylcarbamate)) | 3 -isomer gweithredol Yn fwy na neu'n hafal i 99.5%; 3 -isomer anactif Llai na neu'n hafal i 0.5% |
| Sylweddau Cysylltiedig | HPLC (elution graddiant) | Amhuredd sengl Llai na neu'n hafal i 0.2%; Cyfanswm amhureddau Llai na neu hafal i 0.5% |
| Metelau Trwm | ICP{0}}MS (Plasma Cypledig Anwythol-Sbectrometreg Màs) | Pb Llai na neu'n hafal i 5ppm, Hg Llai na neu'n hafal i 1ppm, Cd Llai na neu'n hafal i 1ppm, Fel Llai na neu'n Gyfwerth ag 1ppm |
| Toddyddion Gweddilliol | GC (samplu gofod pen, canfodydd FID) | Toddyddion Dosbarth 2 Llai na neu'n hafal i 500ppm; Ni chanfuwyd toddyddion Dosbarth 1 |
| Colled ar Sychu | Dull grafimetrig (105 gradd am 2 awr) | Llai na neu'n hafal i 0.5% |
| Adnabod | Sbectrosgopeg IR ac Amser Cadw HPLC | Yn cyd-fynd â sbectrwm safonol cyfeiriol; Amser cadw yn gyson â'r safon |
3. Nodiadau Atgoffa Diogelwch (ar gyfer Cynhyrchion Ffurfiedig)
Sgil-effeithiau: Pan gaiff ei ddefnyddio mewn ymarfer clinigol (fel rhan o gyffuriau wedi'u llunio), mae sgîl-effeithiau cyffredin yn cynnwys gorbwysedd, hypokalemia (potasiwm isel), cadw hylif, ac oedema (a reolir â prednisone cydamserol). Mae risgiau prin ond difrifol yn cynnwys hepatowenwyndra (monitro gweithrediad yr afu yn fisol) ac arhythmia cardiaidd.
Gwrtharwyddion: Gorsensitifrwydd i Abiraterone neu excipients; nam hepatig difrifol (Plent-Pugh Dosbarth C); beichiogrwydd (risg teratogenig-dylai menywod o oedran cael plant osgoi dod i gysylltiad â'r API).
Rhyngweithiadau Cyffuriau: Osgoi defnydd cydamserol gyda inducers CYP3A4 cryf (ee, rifampin, ffenytoin) gan eu bod yn lleihau lefelau Abiraterone; byddwch yn ofalus gyda warfarin (risg cynyddol o waedu) a digocsin (risg cynyddol arhythmia).
Cydweithrediad a Chymorth Technegol
Rydym yn cyflenwi-gradd Abiraterone fferyllol mewn deunydd pacio wedi'i deilwra i ddiwallu anghenion gweithgynhyrchwyr cyffuriau a sefydliadau ymchwil a datblygu:
Opsiynau Pecynnu: 1g, 10g, 100g, neu 1kg ffiolau gwydr ambr (wedi'u selio â-capiau wedi'u leinio a desiccants Teflon) ar gyfer ymchwil a datblygu swp bach; Drymiau ffibr 5kg, 25kg (gyda leinin ffoil alwminiwm) ar gyfer cynhyrchu masnachol-i gyd dan warchodaeth nitrogen.
Dogfennaeth Rheoleiddio: Darparu ffeiliau technegol cynhwysfawr, gan gynnwys Tystysgrif Dadansoddi (COA), Prif Ffeil Cyffuriau (DMF), Tystysgrif Addasrwydd (CEP), a data sefydlogrwydd (carlam, tymor hir) i gefnogi cofrestru cyffuriau yn yr UE, UDA, Tsieina, a marchnadoedd byd-eang eraill.
Gwerth{0}}Gwasanaethau Ychwanegol: Cynnig proffilio amhuredd wedi'i deilwra, ymgynghori ar wella hydoddedd, a chymorth llunio preclinical (ee, ar gyfer systemau cyflenwi seiliedig ar lipid-) i wneud y gorau o ddatblygu cynnyrch.
Cysylltwch â Ni
Os ydych chi'n wneuthurwr fferyllol, cwmni ymchwil a datblygu oncoleg, neu sefydliad gweithgynhyrchu contract (CMO) sy'n canolbwyntio ar therapïau canser y prostad, mae croeso i chi gydweithio â ni:
Gwybodaeth Gyswllt:
Ebost: sales@huarongpharma.com
Ffôn/WhatsApp: +86 13751168070
Cyfeiriad: [Cyfeiriad Eich Cwmni, ee, Rhif XX, Uchel-Tech Zone, Chengdu, Sichuan, Tsieina]
Rydym yn cadw at egwyddorion "oncoleg-ansawdd gradd, cydymffurfiaeth reoleiddiol, a-canolog y cwsmer" ac rydym wedi ymrwymo i ddarparu APIs dibynadwy am driniaethau canser sy'n achub bywydau ledled y byd!
Tagiau poblogaidd: Abiraterone CAS 154229-19-3, Tsieina Abiraterone CAS 154229-19-3 gweithgynhyrchwyr, cyflenwyr
